阿巴卡韦 HLA-B*57:01 风险评估
预防 HIV 治疗药物引发的严重致死性过敏反应。
背景介绍
阿巴卡韦（abacavir）HLA-B*57:01风险评估主要针对阿巴卡韦超敏反应（Abacavir Hypersensitivity Reaction, ABC HSR），这是一种严重的多器官免疫介导不良反应，常发生在用药后最初6周内，表现为发热、皮疹、疲乏、胃肠道症状、呼吸困难、肌痛、关节痛等，严重者可导致低血压、器官衰竭甚至死亡，发生率未经筛查时约为5-8%（白种人更高，非洲裔及亚洲人群较低）。
检测信息
HLA-B57:01等位基因是ABC HSR的最强遗传风险因子，携带者（杂合或纯合）用药风险显著升高（阳性预测值>70%，阴性预测值接近100%）。FDA、CPIC、DHHS指南及中国相关专家共识强烈推荐HIV感染患者启动阿巴卡韦治疗前进行HLA-B57:01基因筛查，阳性者应避免使用阿巴卡韦，选择替代抗逆转录病毒药物。
特异针对HLA-B*57:01等位基因，通常采用实时荧光PCR、序列特异性引物PCR（SSP）、探针熔解曲线或高分辨率测序等方法，灵敏度与特异性均>99%，结果分为阳性（携带风险等位基因，禁止使用）和阴性（低风险，可安全使用，但仍需临床监测）。
该检测已成为阿巴卡韦精准用药的标准实践，有效预防严重超敏反应。
临床意义与参考文献
监管批准与指南推荐
HLA-B*57:01 筛查已成为全球 HIV 治疗的标准预防措施，写入多部权威指南：
- FDA 说明书要求：阿巴卡韦药物标签明确要求用药前进行 HLA-B*57:01 检测，阳性者禁用阿巴卡韦及含阿巴卡韦的复方制剂（如 Epzicom、Triumeq、Trizivir）。
- CPIC A 级强力推荐（2014年）：HLA-B*57:01 阳性者不推荐使用阿巴卡韦；阴性预测值为 100%，阴性者在临床监测下可安全使用。
- WHO 成人 ART 指南：在条件允许的地区，建议阿巴卡韦用药前进行 HLA-B*57:01 检测。
- DHHS 指南（美国 HIV 治疗指南）：将该检测列为阿巴卡韦处方前的 AI 级必查项。
关键临床数据
PREDICT-1 随机对照试验（2008年）是迄今最权威的循证证据：前瞻性入组 1 956 名 HIV 感染者，筛查组超敏反应发生率从 2.7% 降至 0%，免疫学确认的超敏反应阴性预测值达 100%。
支持文献
- Mallal S, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008;358(6):568–579. (PREDICT-1 试验)
- Hetherington S, et al. Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir. Lancet. 2002;359(9312):1121–1122.
- Martin MA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for HLA-B Genotype and Abacavir Dosing: 2014 Update. Clin Pharmacol Ther. 2014;95(5):499–500.
- Zucman D, et al. Prospective screening of HLA-B*57:01 in a HIV-infected adult cohort. AIDS. 2007;21(16):2251–2252.
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